Введение
Несмотря на успехи, достигнутые в лечении пневмонии у детей, данная патология является одной из наиболее часто встречаемых патологий, особенно в раннем возрасте. В Европе пневмонией болеет в среднем 15 человек на 1000 населения. Общие затраты на лечение пневмонии в мире превышают 10 миллиардов долларов США [4]. В Украине пневмонией ежегодно болеют от 40 до 50 тысяч человек среди взрослого населения, остается высоким процент заболеваемости и среди детского населения.
Наблюдается тенденция к осложненному, затяжному течению заболевания, хррнизации бронхолегочного процесса. Причем только 10 % хронических бронхолегочных заболеваний обусловлены врожденной и наследственной патологией [б]. У 90 % детей хронизации бронхолегочного процесса способствуют как эндогенные, так и экзогенные факторы У детей больных пневмонией актуальным является выявление связи между нарушениями в защитных системах и их фенотипическими характеристиками.
Материалы и методы
Для решения поставленной задачи нами был обследован 981 ребенок, из них 560 с неспецифическими воспалительными заболеваниями легких (НВЗЛ), протекающими без осложнений; 34 с острой пневмонией (ОП), из них 28 с острой деструктивной пневмонией (ДП); 53 - с хроническим бронхитом (ХБ). Контрольная группа включала 331 здорового ребенка в возрасте от 1 года до 14 лет. При проведении исследования учитывали возраст, пол, группы крови систем АВО.
В реакции непрямой иммунофлюоресценции (Remherz et al; 1979), используя моноклональные антилимфоцитарные антитела серии ИКО (ИКО 90, ИКО 86, ИКО 31), определяли дифференцировочные антигены мембраны периферических Т -лимфоцитов: CD3 (Т-общие лимфоциты), CD4 (регуляторная субпопуляция Т-хелперов), CD8 (эффекторные Т-лимфоци-ты), с последующим подсчетом на люминисцентном микроскопе.
Содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в агаре по G. Mancini et al., 1965 [2, 9]. Для оценки процессов протеолиза и пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) при пневмонии и ХБ исследовано местное состояние основных компонентов этих систем путем изучения содержимого бронхоальвеолярных секретов (БАС). Компоненты протеолиза исследовали по расщеплению синтетических субстратов: эластазо-подобную активность (ЭПА) - по гидролизу N-т-бок-аланин-п-нитрофенилового эфира [5], антитриптическую активность (АТА) и о.-2-МГ-микрометодом [7]. Из компонентов оксидантно-антиоксидан-тной системы исследовали первичные продукты ПОЛ - диеновые конъюгаты (ДК), путем их экстракции смесью гептан-изопропанол [I], вторичные продукты ПОЛ - продукты, активные к тиобарбитуровой кислоте (ТБКАП), по цветной реакции с 2-ТБК в присутствии ионов Fe (3+) [8]. Результаты выражены в единицах оптической плотности (Е) на 1 мг липидов. Липиды определяли фосфорно-ванилиновым методом. Определение антиокислительного потенциала БАС включало исследование церу-лоплазмина модифицированным методом Ревина. Статистическая обработка проводилась с использованием Т-критерия Стьюдента, регрессионного и корреляционного анализа на IBM PC.
Результаты и их обсуждение
Проведенное исследование позволило выявить связь между резистентностью детского организма, способностью формирования ребенком защитных реакций и его фенотипическими особенностями. Пневмония чаще встречалась у мальчиков в раннем возрасте, в то время как ХБ у девочек - в школьном возрасте (р<0,001). В обеих группах чаще встречалась группа крови В(III), и в два раза реже AB(IV), чем в популяции [З].
У всех исследованных детей в остром периоде отмечалось снижение Т-лимфоцитов, которое достоверно повышалось при выздоровлении у детей с фенотипом О, А, АВ, хотя и не достигало контрольных значений. В то время как у детей с фенотипом В, число Т-лимфоцитов при выздоровлении достоверно не отличалось от их числа в остром периоде. У детей в младшей возрастной группе (от 1 года до б лет) число Т-лимфоцитов было выше, чем в старшей (от 7 до 14 лет), что, по-видимому, связано с физиологическим лимфоцитозом до 6 лет.
В остром периоде у исследуемых детей уровень сывороточного IgM (г/л) был повышен, что говорит о высокой антигенной нагрузке (1-б дет: ОП - р<0,05; ХБ - р<0,05; 7-14 лет: ОП - р<0,01; ХБ - р<0,05). При выздоровлении уровень JgM нормализовался, в то время как уровень сывороточного JgG в младшей группе реконвалесцентов пнев монии оставался высоким (г/л, р<0,05), что клинически сопровождалось обострением хронических очагов инфекции у этих детей и отражало продолжающуюся антигенную нагрузку, поскольку JgG является второй линией защиты и вырабатывается после истощения JgM.
Связи между числом Т-лимфоцитов и полом не выявлено, тогда как гуморальный иммунитет зависит от группы крови и пола ребенка. В старшей возрастной группе детей с ХБ обнаружена прямая корреляция средней степени между уровнем JgM, JgG, и группами крови (г-0,541, р<0,05, и r-0,491, p<0,05 соответственно). Самый низкий уровень JgA у больных пневмонией и ХБ был у пациентов с фенотипом В, что коррелировало с увеличением числа детей с фенотипом В среди больных ХБ (г - 0,999, р<0,01). У мальчиков уровень Jg в сыворотке крови был выше, чем ( у девочек в обеих возрастных группах, что мог ло способствовать рецидиву пневмонии у последних.
Поскольку при развитии воспаления в бронхах и легких происходят процессы, сопровождающиеся накоплением протеолитических ферментов и свободных радикалов, способных разрушать соединительнотканный каркас и другие структурные элементы легких, что может приводить к формированию хронической патологии, нами были проанализированы некоторые показатели протеолиза и свободно-радикального окисления в БАС (табл. 1). У больных с фенотипом В отмечались также наиболее высокие цифры активности элас-тазы (14,21 ± 6,21), превышающие контроль в три раза и снижена антитриптическая активность БАС. Накопление пула первичных продуктов ПОЛ в БАС характерно для пациентов с фенотипом В(III), уровень ДК у которых превышал контроль в три раза. У детей с хронической патологией легких (табл. 2) с фенотипом О, А, В повышается уровень протеаз (ЭПА) и антипротеазный потенциал (а-2-МГ), в то время как оксидан-тный потенциал (ДК) максимально повышается у детей с фенотипом В при низких показателях антиоксидантной системы (ЦП). Наиболее выражены эти изменения у девочек
Таким образом фенотип В у детей является фактором риска развития пневмонии в раннем возрасте и хронизации бронхолегочного процесса в более старшем, особенно у девочек. Этому способствуют нарушения в иммунной системе, а также процессов протеолиза и свободно-радикального окисления. Данный контингент детей при развитии пневмонии нуждается в комплексной терапии с включением иммуностимуляторов клеточного звена в раннем возрасте, в школьном возрасте - заместительной терапии JgA в сочетании с антиоксидантной терапией.
Литература
1.Гаврилов В.Б., Мешкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. 1983. №3. 2.Гембицкий Е.В. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях: Методическое пособие. Ленинград, 1987.3.Связь между определенными фенотипическими признаками и состоянием отдельных звеньев иммунитета у детей, больных острой пневмонией / Кобец Т.В., Богадельников И.В., Ботвиньев O.K., Рудый В.И. // Цитол. и генетика. 1993. №1.4.Мостовий Ю.М. Рацioнальна антибioтикотерапiя пневмонiй. Киiв, 1998.5.Активность протеиназ гранулоцитов и уровень кислотостабильных ингибиторов протеиназ в бронхоальвеолярном секрете детей с бронхопатиями различной этиологии / Оглобина О.Т., Платонова А.В., Мясникова Л.В. и др. // Вопросы медицинской химии. 1980. № 3. 6.Розинова Н.Н. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей // Детский доктор. 1999. № 1. 7.Русаков С.В., Кубышкин А.В. Микрометод определения в крови а-1-ингибитора протеиназ и а-2-макроглобулина // Клин. лаб. диаг. 1995. № 1. 8.Asakawa Т., Matsuchita S. Coloring conditions of thiobarbituric acid test for detecting lipid hydroperoxi-des.//Lipids. 1980. Vol.15. №3.9.Mancini G., Carbonaza A.C., Heremana J.F. Im-munochemical quantita of antigene by einyle radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. Vol.2.