|
С начала 20 века частота аллергической патологии прогрессивно возрастает и в первом десятилетии нового тысячелетия приобретает масштабы глобальной медико-социальной проблемы [24]. Аллергию называют «болезнью цивилизации». По прогнозам некоторых ученых, XXI век станет веком аллергических заболеваний [4]. Серьёзной проблемой для всех стран мира, независимо от уровня их экономического развития [8, 15], является значительный рост заболеваемости аллергией у детей [24, 3, 12, 13].
Атопический дерматит (АД)-это первое, самое раннее проявление атопии-наследственно обусловленной предрасположенности к аллергии, которое в раннем детском возрасте проявляется кожно-слизистым синдромом с преимущественным поражением кожи, а в последующем может протекать в виде атопического синдрома, при котором кожные проявления сочетаются с бронхиальной астмой (БА), риносинуситами, патологией печени, поджелудочной железы, кишечника и др. Термин «атопия» (в переводе с греческого «чужеродный») впервые введен A.F.Coca в 1922 году для определения наследственных форм повышенной чувствительности организма к факторам окружающей среды.
В Украине заболеваемость АД согласно официальной статистике колеблется в пределах 3-10 на 1000 детей [15, 17]. Результаты исследований, по унифицированной международной программе ISAAC, показали, что распространенность АД составляет 3,9%, соглано последним данным 5-20% в зависимости от возраста (Клименко В.А., Кандыба В.П., Адарюкова Л.М. и др., 2010) [15, 14, 6, 9]. Многочисленные исследования показывают, что у каждого ребенка с АД имеют место нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, который выполняет функцию защитного барьера для любых патогенов, поступающих этим путем [5] и, следовательно, функциональные нарушения со стороны желчевыводящих путей способствуют бактериальной сенсебилизации и обусловливает гиперпродукцию IgЕ [30, 1]. Заболевания органов пищеварения являются одной из причин возникновения и поддержания хронических дерматозов у человека. Наиболее часто наблюдается такая гастроэнтерологическая патология, как билиарная диспепсия [16]. Общие и кожные нарушения чаще всего развиваются параллельно.
Анатомо-физиологические особенности строения кожи у детей: уменьшенное содержание керамидов, повышенная трансэпидермальная потеря влаги (кожа не удерживает воду), изменение метаболизма основных жирных кислот с нарушением синтеза фосфолипидов мембран клеток, нарушение функций потовых и сальных желез, а также микроциркуляции и трофики кожи за счет нейровертебральных дисфункций и патологии гемостаза, способствуют повреждению кожи под воздействием экзо- и эндогенных факторов и повышению её проницаемости для аллергенов. Эпидермис детей с АД содержит клетки Лангерганса-белые отросчатые эпидермиоциты (БОЭ) косномозгового происхождения, воспалительные дендритные клетки [50] и Т-лимфоциты. Присутствие высокоаффинных рецепторов FcεR1 на клетках Лангерганса— необходимая предпосылка для провоцирования экзематозного повреждения кожи, так как именно этим клеткам, представленным в большом количестве в коже у больных АД (по сравнению со здоровыми лицами), приписывают ключевую роль в развитии фазы сенсибилизации аллергического ответа [44, 49]. Отростки клеток Лангерганса образуют "антигенулавливающую" сеть [19] в эпидермисе, которая связывает проникающие в него антигены. (Однако, в норме в коже БОЭ не выполняют антигенпредставляющую функцию). Связав антиген, они мигрируют по лимфатическим сосудам в паракортикальные зоны лимфоузлов, где представляют антиген CD4+ Т-лимфоцитам. При АД, вероятно, нарушается антигенпредставляющая функция БОЭ. Они приобретают способность представлять антигены-аллергены непосредственно в коже [29]. В норме на БОЭ нет Fce-рецепторов для IgE, но при АД они на них присутствуют [38]. По-видимому, первым этапом является генетически обусловленная атопия, а ее реализация при АД связана с экспрессией высокоаффинных FceRI на БОЭ, которые связывая IgE антитела, а через них и аллерген, представляют его Т- или В-лимфоцитам, индуцируя тем самым гиперреактивный иммунный процесс в коже. После миграции клеток Лангерганса в лимфатические узлы, в паракортексе они вступают во взаимодействие с Тh0-лимфоцитами, которые после распознавания антигена активируются и дифференцируются на Тh1- и Тh2-клетки. У лиц с нормальным функционированием иммунной системы антигенный раздражитель активирует механизмы системы Т-хелперов типа Th1 и в ответ продуцируются антитела классов IgG, IgМ, гамма-интерферон и уровень ИЛ-4 является низким, но у лиц с атопией активизируются преимущественно механизмы, контролируемые системой Т-хелперов типа Th2, что ведет к гиперпродукции антител преимущественно класса IgE и уровень ИЛ-4 является высоким. Последнее лежит в основе атопии [26]. У больных аллергией увеличено содержание Th2 субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов, вырабатывающих ИЛ-4 (B-cell Stimulatory Factor1), ИЛ-6, кодируемых генами в хромосомных локусах 5q31, 5q31.1. [18]. Как следствие, возникает дисбаланс сывороточных иммуноглобулинов IgG, IgE, IgA.
Поскольку у больных атопией наблюдается более высокий уровень Т-клеток, вырабатывающих ИЛ-4, чем в норме, то в ответ на бактериальное заражение происходит выработка ИЛ-4, тогда как у больных без атопии иммунный ответ на заражение развивается по типу Th1 (выработка γ-интерферона)[31].
Тh2 продуцируют IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 и способствуют образованию В-лимфоцитами специфических IgЕ. Под влиянием ИЛ-4 активированные В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые продуцируют IgE (в меньшей мере-IgG4), увеличивается количество тучных клеток или базофилов крови, на их поверхности значительно возрастает количество рецепторов к Fc-фрагменту IgE. При повторном поступлении этого же аллергена он связывается с наработанными против него (специфическими) IgE-антителами. При этом тучные клетки или базофилы дегранулируются, и происходит секреция преформированных медиаторов–гистамина, серотонина, триптазы, простагландинов и др. [23, 30, 36, 40]. Происходит усиление процесса привлечения в эпидермис воспалительных эпидермальных дендритных клеток, которые не только имеют на своей поверхности более высокую плотность FcεR1 фрагмента IgE, чем клетки Лангерганса, но и продуцируют существенно большее количество цитокинов (TNFα, IL-6, IL-8) [44, 42]. Тем самым поддерживаются клеточная активация и процесс IgE-опосредованного захвата аллергена для его переработки (процессинга) и представления (презентации) Th2-лимфоцитам. Возможно, именно воспалительные эпидермальные дендритные клетки передают сигнал о дифференцировке Th1- и Th2-лимфоцитов в коже после связывания аллергена с FcεR1-рецепторами IgE на их поверхности (этого не происходит, если рецептор экспрессируется в низком количестве, например у неатопиков) [42, 39]. Повторяющаяся экспозиция аллергенов приводит к клеточной пролиферации Т-клеток, а также к высвобождению цитокинов Th2-фенотипа, хемокинов и манифестации хронического процесса АД [44, 39].
Известно, что в коже локализуются практически любые иммунокомпетентные клетки: Т- и В-лимфоциты, гранулоциты, дендритные клетки, естественные киллеры, моноциты-макрофаги. Т-лимфоциты являются дерматотропными и несут CLA (кожный лимфоцитарный антиген). Накопление в коже CLA+Tx2 и их преобладание над CLA+Tx1 характерно для АД. Кератоциты способны продуцировать ряд цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-16, ФНОa, ИЛ-8 и др.), что сближает их с клетками системы иммунитета, с которыми они тесно взаимодействуют, т.к. многие лимфоциты мигрируют в эпидермис [35]. Транспорт T-лимфоцитов в кожу осуществляется с помощью их хоумингового рецептора CLA, взаимодействующего с Е-селектином эндотелиоцитов в дерме. Экспрессия CLA усиливается под влиянием IL-12, TGF и IL-6 [40]. Бактериальные суперантигены за счет стимуляции IL-12 способствуют экспрессии CLA лимфоцитами, а за счет макрофагальных IL-1 и TNF - Е-селектина эндотелиоцитами. К повышенной экспрессии Е-селектина и других молекул адгезии под влиянием IL-1 и TNF , а также активному транспорту лимфоцитов, эозинофилов и макрофагов в очаг поражения за счет действия хемокинов приводит повреждение кератиноцитов при кожном зуде [43, 48].
Общепринято, что основные события в патогенезе АД протекают под влиянием IgE, который образуется плазматическими клетками при Th2 реакциях под влиянием IL-4 [25] и IL-13. Среди опосредованных IgE реакций выделяют две фазы - раннюю и позднюю. В ранней фазе, развивающейся спустя 15-60 мин. после повторного контакта с аллергеном, тучные клетки, несущие высокоаффинный рецептор IgE (FceR I типа), выбрасывают гистамин, протеазы, образуют и выделяют лейкотриены, простагландины, цитокины (в частности, IL-1 и TNF ) и факторы хемотаксиса расширению и повреждению сосудов, притоку клеток крови, а клинически проявляются зудом и отеком [29]. Клетки поздней фазы экспрессируют в основном цитокины Th2 (IL-4, IL-5, IL-13, ГМ-КСФ).
Исследования последних лет по биопсии кожи больных АД позволили выявить и другую важную особенность иммунного ответа: так, в начальной стадии заболевания активируются функции Тh2-лимфоцитов, тогда как для хронического процесса АД характерна активация Th1-клеток [42, 45].
Th-1 выполняет функции хелперов реакций клеточного типа, в числе которых реакции иммунной системы, реализуемые при участии макрофагов (гиперчувствительность замедленного типа) и цитотоксических лимфоцитов. Th-2 через посредство вышеприведенных цитокинов являются хелперами гуморального иммунного ответа и, в частности, способствует развитию аллергических реакций [26].
Между Th-1 и Th-2 существуют антагонистические взаимоотношения, а фиксирующийся генетически или в процессе жизни перевес одного типа хелперов над другим определяющую форму иммунного ответа. При первичном попадании аллергена в организм он захватывается антигенпредставляющими клетками (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками) и подвергается перевариванию (процессингу). В результате переваривания под влиянием лизосомальных ферментов из аллергена образуется определенное количество пептидов, которые загружаются в пептидсвязывающие бороздки молекул главного комплекса гистосовместимости, транспортируются на поверхность антигенпредставляющих клеток и презентируются для распознования Т-лимфоцитам-хелперам. В силу определенных причин аллергенные пептиды распознаются T-хелперами 2-го типа, которые в момент распознавания активируются и начинают продуцировать ИЛ-4 [4].
Согласно гипотезе, иммунная система кожи и пищеварительного канала созревает еще до рождения ребенка на стадии эмбриогенеза и структурно весьма подобна [4]. ЖКТ выполняет не только пищеварительную функцию, но и является главным иммунным органом, который на протяжении всей жизни человека взаимодействует приблизительно с тонной белков, каждый из которых обладает разнообразными биологическими функциями. Иммунная система ЖКТ выполняет двойную селективную функцию: осуществляет отбор основных питательных веществ необходимых для роста и развития организма и предотвращает развитие патологических иммунных реакций к белкам пищи, которые и проявляются пищевой аллергией [34]. Печень регулирует уровень антигенов, поступающих из просвета кишечника или других органов в системный кровоток, а из него-в лимфоидные органы. При проникновении в организм часть антигена выводится за счет так называемой выделительной функции иммунитета (фагоцитируется, а затем элиминируется слизистой оболочкой пищевого канала). Часть антигенных субстанций вовлекается в обменные процессы, метаболизируясь в различных органах и тканях. Тканевым макрофагам отводится ведущая роль в переработке антигена, образовании высокоиммуногенных фракций антигена, индукции иммунного ответа. Учитывая, что наибольшее количество макрофагов содержится в печени (56,4-68,7%), именно печень имеет огромное значение в формировании иммунного ответа [10, 7, 11, 46]. Наиболее часто повреждения печени реализуются через химические и иммунологические механизмы [22, 2, 33]. Печень состоит не только из гепатоцитов, но и из клеток, формирующих строму и относящихся к иммунной системе, – фиксированных макрофагов (клеток Купфера), которые играют основную роль в презентации антигена [20, 21]. Эндотелиальные же клетки печени способны продуцировать медиаторы воспаления и иммунитета (ИЛ-1, ИЛ-6). Гепатоциты под действием внешних стимулов синтезируют и секретируют некоторые компоненты системы комплемента (С3, В-фактор), а также интерлейкины, в частности ИЛ-6 [20].
Инактивация серотонина, гистамина происходит в печени путем окислительного дезаминирования с участием моноаминооксидазы и гистаминазы [27].
При атопическом дерматите нарушение систем, защищающих организм от чрезмерного поступления аллергенов, а также систем, принимающих участие в элиминации антигенов из организма приводит к тому, что длительное антигенное воздействие при наличии генетической предрасположенности обусловливает поломку адаптационно-компенсаторных механизмов организма и развитию иммунопатологических реакций [37, 41, 47].
Цитокинам (ЦК) принадлежит важная роль в развитии и течении заболеваний разных органов и систем, в том числе органов пищеварения. У здоровых лиц ЦК продуцируются в минимальных количествах, достаточных для проявления биологического эффекта, при патологических состояниях их содержание многократно возрастает. Индукторами повышенного синтеза ЦК являются пищевые, лекарственные, растительные аллергены.
ЦК синтезируют активированные клетки, преимущественно лимфоциты, моноциты, тканевые макрофаги. Разные клетки, например макрофаги, лимфоциты, эндотелиоциты, могут синтезировать одни и те же ЦК. С другой стороны, одни и те же клетки могут вырабатывать разные ЦК. Повышенное содержание ЦК может быть обусловлено не только увеличением их синтеза, но и нарушением катаболизма, своевременного выведения из организма при поражениях печени [32].
Помимо специфичных к аллергену Т-клеток в коже находятся Т-клетки с неустановленной специфичностью, которые вырабатывают IL-2. Получены неоднозначные результаты по содержанию IL-2 в крови у детей с АД, обусловленной пищевой аллергией. Согласно работам Ревякиной, одни исследователи указывают на повышенные уровни IL-2 в крови, а другие – на низкие значения данного интерлейкина у больных АД. Показано, что в процессе развития атопического дерматита первоначально активируются Тh2 с преимущественной выработкой IL-4. Характер участия IL-4 в регуляции IgЕ определяется источником его продукции, причем IL-4, продуцирующийся Тh2, регулирует первичный, а IL-4 тучных клеток – вторичный иммунный ответ. Сравнительно недавно установлено, что при стимуляции кератиноциты кожи могут синтезировать IL-4, биологическая активность которого реализуется через высокочувствительные рецепторы на Т- и В-клетках, тучных клетках, макрофагах, стволовых клетках, фибробластах, эпителиальных клетках и клетках Лангерганса. Кроме того, являясь специфическим фактором роста В-клеток, IL-4 увеличивает экспрессию как молекул основного комплекса гистосовместимости I и II класса, так и низкочувствительных рецепторов IgE и обладает выраженным стимулирующим эффектом на секрецию В-клетками IgG4 и IgЕ. Данный цитокин принимает активное участие в регуляции экспрессии молекул основного комплекса гистосовместимости II класса, а также всех типов рецепторов (FcEeR) на клетках Лангерганса у человека. Некоторые эффекты IL-4 на В-клетки блокируются INF-?, который, как правило, подавляет продукцию IgE [15, 23]. В регуляции синтеза IgЕ помимо IL-4 важное значение имеет IL-2, так как он является важным фактором созревания всех В-предшественников и покоящихся В-лимфоцитов, а также костимулятором синтеза IgЕ, способствуя дифференцировке В-клеток в плазматические, секретирующие IgE. Поддержание уровней IgE, вызванных IL-4, может усиливаться IL-5, IL-6 [23]. В формировании различных форм иммунного ответа могут принимать участие и другие виды интерлейкинов, среди которых одно из ведущих мест занимает IL-1, являющийся полифункциональным цитокином, синтезируемый моноцитами. Помимо клеток Лангерганса и кератиноцитов кожа содержит тучные клетки, эозинофилы, продукты секреции которых могут регулировать и модулировать функцию иммунных клеток или участвовать в реализации аллергического воспаления, наблюдаемого при АД [28].
Местная (в коже) и общая эозинофилия сопровождает АД. Эозинофилы выделяют основной белок - цитоктоксин, вызывающий повреждение эпителия, а также различные медиаторы (гистамин, лейкотриены и др.) и цитокины ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-16 и др. Выделенный ими ИЛ-12, активирует Тх 1 типа и обеспечивает инфильтрацию ими дермы, что приводит к Т-клеточно-опосредованному воспалению в коже (вариант АД) [29].
Печень вовлечена во многие патологические процессы, ее повреждение вызывает серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа и детоксикации. Печень является периферическим органом иммунной системы, выполняющим важную роль в развитии специфических и неспецифических реакций иммунной системы и имеющим очень широкий функционально-метаболический спектр [21].
Таким образом, в патогенезе АД одно из центральных мест принадлежит иммунологическим механизмам, изменениям регуляции на уровне цитокинов, чем определяется специфичность механизмов развития данного заболевания, и в связи с чем особую актуальность приобретают исследования, направленные на выяснение степени этих нарушений и поиск методов медикаментозной коррекции наблюдаемых изменений [28].
Литература
1.Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., Капустина Е.Ю. Наружное лечение атопического дерматита у детей//Педиатрия.-2007. —т.86-№2-с.93-98.
2.Болезни печени и желчевыводящих путей // Рук-во для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина.-М.: М-Вести,2005.-с.476-478.
3.Гостищева Е.В., Кобец Т.В. Аналіз поєднаної патології атопічного дерматиту з функціональними порушеннями біліарної системи у дітей// ПАГ-№4 (446), 2011-Материалы V II конгресс педіатрів України «Актуальні проблеми педіатрії.-С.46-47
4.Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология.-Киев.-2010.-552с.
5.Зайцева С.В. Атопический дерматит у детей// Лечащий врач.-2003.-№2-с.40-44.
6.Зяблинцев С.В., Бочарова Е.А. Синдромы атопической болезни.-Донецк, 2008.-259с.
7.Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., гепатол.-2002.-Т.18. №4.-с.4-13.
8.Калюжная Л.Д., Кутасевич Я.С., Проценко Т.В. «Нові подходи до терапії та контролю атопічного дерматиту».-Київ-2006.-20с.
9.Клименко В.А., Кандыба В.П., Адарюкова Л.М., Давиденко Е.В., Котовщикова Т.С., Соколова А.А. Наблюдение больного с атопическим дерматитом на педиатрическом участке //Новости медицины и фармации.-2010.-№322.-с.65-69.
10.Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г.Лолора-мл., Т.Фишера, Д.Адельмана // Зарубежные практические руководства по медицине.-М.: Практика, 2000.-с.168-202.
11.Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под. ред. Р.М. Хаитова.-М.: МЕДэкспресс-информ, 2002.-с.208-230.
12.Кобец Т.В., Гостищева Е.В., Ибрагимова А.Ш., Аджигафарова Э., Шутько А.И. Анализ сочетанной патологии: атопический дерматит и функциональные нарушения билиарной системы у детей// Вестник физиотерапии и курортологии.-2011.- №3-с.66-67.
13.Кобец Т.В., Снеткова Н.С., Павлов В.В.Применение кристаллографического метода для диагностики дерматореспираторного синдрома иммунного и неиммунного генеза у детей//Таврический медико-биологический вестник-2006.-т.9,№1.- С.60-63
14.Кожемяка А.Н., Огнев В.А., Сиренко Т.В. и др. Эпидемиологический скрининг аллергических заболеваний у детей Восточного региона Украины (Харьков), выполненный по программе ISAACII Европейский конгресс по астме. Научные труды. Под ред. Сепиашвили (2001 г.Москва)-Т2,N1-с.209.
15.Ласица О.И., Ласица Т.С., Недельская С.М. «Аллергологія дитячого віку».-Київ: «Книга плюс», 2004.-368с.
16.Литинська Т.О. Нові аспекти терапії хворих на хронічні дерматози з використанням урсодезоксихолевої кислоти//Український журнал дерматології, венерології, косметології.-2008.-№1.-с.29-32.
17.Мавров И.И., Болотная Л.А., Сербина И.М. Основы диагностики и лечения в дерматологии и венерологии.-Х.: Факт, 2007.-792с.
18.Масюк В.С., Хурцилава О.Г. Современные вопросы эпидемиологии и патогенеза аллергии и атопии у детей и подростков //Педиатрия.-2008.-Том 87/№4.-с.112-115.
19.Новиков Д.К. Разнообразие путей распознавания антигенов, роль CD1 молекул. Иммунопатология аллергол инфектол 2001; 1:5-12.
20.Осипова Л.С. Особенноститечения аллергических заболеваний на фоне патологии пищеварительного тракта //Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія.-2008.-№3/1-с.61-65.
21.Осипова Л.С. Роль печени в обеспечении иммунологической реактивности организма и развития аллергических реакций // Здоровье Украины.-2009.-№23-с.57, 2010-№2-с.45.
22.Охлобыстин Д.В., Баярмаа И. Применение пищеварительных ферментов в гастроэнтерологической практике // Рус. мед. журн.-2001.-№13-14.-с.598-601.
23.Охотникова О.М.Атопический дерматит: взгляд педиатра//Клінічна імунологія.Алергологія.Інфектологія. Спецвыпуск. -2010.-№1-с.65-73.
24.Охотникова Е.Н. Системные кортикостероиды в неотложной детской аллергологии // Клінічна імунологія.Алергологія.Інфектологія.-2010.№2-с.37-40.
25. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ.// Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина.-М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 2000.- 768с.
26.Пухлик Б.М. Элементарная аллергология.-Винница.-2002.-147с.
27.Радченко В.Г., Шабров А.В, Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы.-СПб.: «Издательство «Диалект»; М.: «Издательство БИНОМ», 2005.-864с.
28.Ревякина В.А.Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии//Consilium medicum.-2004.т.6: 3: 176-180.(-Приложение №1.-с.3-6).
29.Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов А.В., Сергеев А.Ю. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза // Иммунопатология, аллергология, инфектология.-№3-2001, с.61-73.
30.Смирнова Г.И. Современные методы патогенетической терапии атопического дерматита у детей // Лечащий врач. 2010.- № 6,- с. 27–33.
31.Фрейдхельм Д. Цитокины у больных с атопией и без атопии – влияние факторов внешней среды. Мед. иммунология.-2001; 3 (1): с.15–25.
32.Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и др. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения// Терапевтический архив.-2004.-с.69-72.
33.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.-М.:Гэотар Медицина, 1999.-864 с.
34.Шумилов П.В., Дубровская М.И., Юдина О.В., Мухина Ю.Г., Ипатова М.Г., Пампура А.Н. Поражения желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией. // Трудный пациент.-2007.-№10.
35.Agace W.W., Higgins J.M., Sadasivan B., Brenner M.B., Parker C.M. T lymphocyte - epithelial cell interactions: integrin aEb7, LEEP-CAM and chemokines. Curr Opin Cell Biol 2000; Vol.12:563-8.
36.Bengt Bjorksten, D.Dumitrascu, T.Foucard et al. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia an Eastern Europe. // Eur.Resp.J.-1997.- №10.-P.743-749.
37.Boss J.D., Smith S.J. Atopic dermatitis // J. Europian Acad/Dermatol. Venerol.-2007.-Vol. 17.-p.101-117.
38.Bruynzeel-Koomen C.A., Van Wichen D.K., Toonstra J. et al. The presence of IgE molecules on epidermal Langerhans cells in patients with atopic dermatitis. Arch Derm Res 1986; Vol.278; 3:149-205.
39.Bubnoff D., Geiger E., Bieber T. Antigen-presenting cells in allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 108: 329-339, 2001.
40.Butcher E., Picker L. Lymphocyte homing and homeostasis. Science 1996; Vol.272:60-6.
41.European Task Force on Atopic Dermatitis: the SCORAD index // Dermatology.-2003.-Vol.156.-p.23-31.
42.Kraft S., Wessendorf H., Hanau D., Bieber T. Regulation of the high affinity receptor for IgE on human epidermal Langerhans cells. // J. Immunol. 161:1000-1006, 1998.
43.Kupper TS. Interleukin-1 and other human keratinocyte cytokines: molecular and functional characterization. In: Callen J., Dahl R., Schachner L., Stegman S., editors. Advances in Dermatology. Chicago: Year Book Medical Publishers 1988:293-307.
44.Leung D. The immunology of atopic dermatitis: a potencial role for immune modulating therapies // Clin. Exp. Immunol. 107 (suppl 1): 25-30, 1997.
45.Maurer D., Ebuer C., Reininger B. et al. The high affinity receptor (Fc(R1) mediates IgE-dependent allergen presentation // J. Immunol. 154: 6285-6290, 1995.
46.Monothematic conference: immune mediated liver injury.-Hamburg, Germany, December 4-6, 2008.
47.Nelson H.S. The atopic disease// Ann. Allergy 1997.-Vol.55-p.51-60.
48.Nickoloff B., Naidu Y. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin. J Am Acad Dermatol 1994; Vol.30:35-46.
49.Wollenberg A., Kraft S., Hanau D., Bieber T. Immunomorphological and ultrastructural characterization of Langerhanc cells and a novel inflammatory dendritic epidermal cell (IDEC) population in lesional skin of atopic eczema // J. Invest. Dermatol. 106: 446-453, 1996.
50.Williams H.C. On the definition and epidemiology of atopic dermatitis // Dermatol Clinics. 1995; 13: 649–657.
|
